動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則

易行性和經(jīng)濟(jì)性

在動(dòng)物模型時(shí)，所采用的方法應(yīng)盡量做到容易執(zhí)行和合乎經(jīng)濟(jì)原則。靈長(zhǎng)類動(dòng)物與人近似，的疾病模型相似性好，但稀少昂貴，即使獼猴也不可多得，更不用說猩猩、長(zhǎng)臂猿。幸好很多小動(dòng)物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以出十分近似的人類疾病模型。它們?nèi)菀鬃鞯竭z傳背景明確，體內(nèi)微生物可加控制、模型性顯著且穩(wěn)定，年齡、性別、體重等可任意選擇，而且價(jià)謙易得、便于飼養(yǎng)管理，因此可盡量采用。尿酸鈉是一種白色略帶黃色的粉末，在體內(nèi)常沉積于關(guān)節(jié)和shen臟中，被認(rèn)為和tong風(fēng)性關(guān)節(jié)yan的發(fā)病有關(guān)，通過注射尿酸鈉可認(rèn)為模擬關(guān)節(jié)損傷過程，造成關(guān)節(jié)yan癥。除非不得已或一些特殊疾病（如痢疾、脊髓灰白質(zhì)炎等）研究需要外，盡量不用靈長(zhǎng)類動(dòng)物。除了在動(dòng)物選擇上要考慮易行性和經(jīng)濟(jì)性原則外，而且在模型的方法上、指標(biāo)的觀察上也都要注意這一原則。

動(dòng)物模型設(shè)計(jì)注意事項(xiàng)

注意所選用動(dòng)物的實(shí)用價(jià)值

模型應(yīng)適用于多數(shù)研究者使用，容易，實(shí)驗(yàn)中便于操作和采集各種標(biāo)本。同時(shí)應(yīng)該一般飼養(yǎng)員較熟悉而便于飼養(yǎng)的動(dòng)物作研究對(duì)象，這樣，就無需特殊的飼養(yǎng)設(shè)施和轉(zhuǎn)運(yùn)條件，經(jīng)濟(jì)上和技術(shù)上容易得到保證。

此外，動(dòng)物來源必須充足，選用多胎分娩的動(dòng)物對(duì)擴(kuò)大樣本和重復(fù)實(shí)驗(yàn)是有益的。尤其對(duì)慢性疾病模型來說，動(dòng)物須有一定的生存期，便于長(zhǎng)期觀察使用，以免模型完成時(shí)動(dòng)物已頻于或斃于。

在自然環(huán)境中觀察有助于正確評(píng)價(jià)自然發(fā)病率和率。但記錄困難，在實(shí)驗(yàn)條件下維持有一定難度，且對(duì)人和家畜有直接和間接的威脅，使用時(shí)要特別加以注意。因此，模型時(shí)必須注意動(dòng)物種群的選擇，要了解各類動(dòng)物種群的特點(diǎn)和對(duì)動(dòng)物的影響。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇

大鼠

大鼠的門齒很長(zhǎng)，在抓取方法不當(dāng)而受到驚嚇或激怒時(shí)易將操作者手指咬傷,所以,不要突然式地去抓它，取用時(shí)應(yīng)輕輕抓住其尾巴后提起，置于實(shí)驗(yàn)臺(tái)上，用玻璃鐘罩扣住或置于大鼠固定盒內(nèi)，這樣即可進(jìn)行尾靜脈取血或注射。如要作腹腔注she或灌胃等操作時(shí)，實(shí)驗(yàn)者應(yīng)戴上棉紗手套(有經(jīng)驗(yàn)者也可不戴)，右手輕輕抓住大鼠的尾巴向后拉，但要避免抓其，以防尾巴皮膚脫落，左手抓緊鼠兩耳和頭頸部的皮膚，并將大鼠固定在左手中，右手即可進(jìn)行操作。大鼠的胰管與膽管匯集于一個(gè)總管，在其入腸處插管固定，并在近肝門處結(jié)扎和另行插管，可分別收集到胰液和膽汁。

膀胱原位癌模型方法

分組及處理雌性C57BL/6小鼠150只,隨機(jī).分成A(膀胱粘膜未預(yù)處理組).B(膀胱粘膜預(yù)處理表淺模型觀察組),C(膀胱粘膜預(yù)處理絲lie霉su治liao組)、D(膀胱粘膜預(yù)處理PBSzhi療對(duì)照組)和E(膀胱粘膜預(yù)處理不zhi療生存期觀察組)5組，每組30只。在灌注MB49膀胱ai細(xì)胞前，其中A組不進(jìn)行預(yù)處理,B、C、D和E組則對(duì)膀胱粘膜進(jìn)行預(yù)處理。在灌注MB49膀胱ai細(xì)胞后,A組不作任何處理;B組在灌注后第7天始每隔3d處死3只解剖觀察膀胱腫liu生長(zhǎng)情況及有無轉(zhuǎn)移,并取qi官組織(膀胱、shen、輸尿管.心、肝、肺、脾)做病理切片(HE和免yi組化染色);C組在灌注后di1天開始給予si裂mei素(0.05 mg/ml)0.1 m'膀胱灌注zhi療,每隔3d1次,連續(xù)6次;D組灌注后di1天開始給予PBS膀胱灌注,每隔3dl次,連續(xù)6次;E組不作處理。如要進(jìn)行手術(shù)或心臟采血應(yīng)先ma醉再操作,如進(jìn)行解剖實(shí)驗(yàn)則必須先無痛處死后再進(jìn)行。所有小鼠觀察- - 般情況(精神狀態(tài)、飲食、體質(zhì)量等)zhong瘤生長(zhǎng)情況(是否成瘤.腫liu大小.有無血尿、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等)和生存期,并對(duì)si亡小鼠進(jìn)行解剖,留取膀胱.shen、輸尿管、心、肝、肺、脾等組織用4%福er馬林固定(C.D組小鼠膀胱固定前稱重)。灌注后第60天,處死A.C.D和E組未si亡小鼠,解剖并留取膀胱.shen、輸尿管、心、肝、肺、脾等組織用4%福er馬林固定,C、D.E組小鼠膀胱固定前稱質(zhì)量，

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